Convocatoria 2015

ANALISIS, PROCESAMIENTO Y MODELADO DE LA CRIPTOGENESIS ABERRANTE DEL COLON EN UN MODELO MURINO DE CANCER COLORRECTAL. POTENCIALES APLICACIONES PARA UN DIAGNOSTICO PRECOZ Y NUEVAS TERAPIAS.

Director
Adur, Javier Fernando
CoDirector
Equipo
Evaluadores
Abstract
El incremento de la formación de criptas colónicas es un proceso clave que impulsa el crecimiento de los adenomas colorrectales. En la morfogénesis normal, son estructuras compactas cuyo eje luminal se orienta perpendicularmente a la superficie de la mucosa. Algunas mutaciones provocan la producción de criptas anormales y pérdida de su orientac ión , llevando a la generación de adenomas colorrectales. Actualmente, no se conoce con exactitud cómo ocurre la producción desordenada de las criptas. Tampoco existe una comprensión cuantitativa de los cambios espaciales que gobiernan la dinámica de la señalización bioquímica que lleva a una cripta nueva a transformarse en adenoma. Para responder a estas incertidumbres , en el presente proyecto se trabajará sobre el cáncer colorrectal (CCR) químicamente inducido en un modelo murino. Se realizará un análisis sistemático en el que se procesarán los datos obtenidos y se modelará la criptogénesis aberrante del colon; utilizando para ello un enfoque de la teoría de la biologia de sistemas. Este abordaje implicará primero, la identificación y tipificación de los cambios morfológicos tempranos , que preceden al desarrollo del cáncer. Para ello, primero se aislarán las criptas y posteriormente empleando técnicas microscópicas de alta resolución y herramientas matemáticas de análisis y procesamiento de imágenes, se cuantificaran parámetros morfométricos y estereológicos de la morfología asociada a la generación de las criptas aberrantes durante las diferentes etapas del proceso de CCR. Con este procedimiento se podrá obtener información cuantitativa que podria derivar en una metodología de diagnóstico temprano. Adicionalmente al registro e interpretación de los cambios producidos en la progresión del cáncer, tales como cambios de arquitectura de las criptas, sobre el mismo modelo se profundizará el estudio de algunas de las cascadas moleculares que acompañan a estos procesos y los cambios en el metabolismo celular. El análisis de los datos obtenidos permitirá, a futuro, avanzar sobre posibles soluciones terapéuticas que disminuyan las tasas de morbilidad y mortalidad. El desarrollo de una cripta es un proceso sincronizado y complejo, el cual no ha sido todavia dilucidado. La metodología propuesta en este proyecto (aislamiento de criptas, microscopia de alta resolución, modelado, procesamiento y análisis 30) servirá de plataforma para poder comprender los primeros pasos en el desarrollo de una cripta aberrante. Un enfoque de la teoría de la biología de sistemas con diferentes modelos aplicados a la investigación de la mucosa del colon mejorará nuestra comprensión sobre la controversia existente en relación a la formación de criptas y el mantenimiento de la producción de células de dicha estructura . El esquema de trabajo aquí planteado será una excelente herramienta para generar datos espaciales y dinámicos de la morfología y la bioquímica del modelo de CCR. Esto proporcionará información y datos cuantitativos que permitirán modelar con mayor precisión las vías de señalización implicadas en el desarrollo de las criptas aberrantes del colon.
Duracion
Duracion: 24 meses
Estado
En ejecución
Inicio | Agencia | CONICET | Argentina Investiga | Noticias | Radios | UNER | Contacto
Secretaria de Ciencia y Técnica
Universidad Nacional de Entre Rios